欧盟植物药注册策略应用

　　长期以来，我国中药大多都是以食品或补充剂身份进入欧盟，尚不能直接进入药品流通领域，中药在欧盟的尴尬身份，削弱了其应有的影响力。2004/24/EC指令的颁布和实施，为传统中药在欧盟作为药品进行注册提供了一个良好的契机，中药产品在欧盟注册成功，将会对中药产品在其他国家的注册起到示范作用。

　　2012年3月14日，荷兰药品评价委员会（MEB）正式批准“地奥心血康胶囊”以传统植物药身份获得上市许可（药品注册号：RVG102142）。4月22日，MEB官方网站向全球发布了“地奥心血康胶囊”成功在该国注册获准上市的消息，我国传统中药在欧盟注册获得了突破性进展。本文就《欧盟传统植物药品注册指令》（2004/24/EC指令）实施以来，对欧盟各成员国已批准传统植物药品情况进行汇总，以期对国内企业在欧盟申请注册有所帮助。

　　示范作用与契机

　　欧盟是全球经济最发达的地区之一，同时也是传统药物使用历史最悠久的地区之一。为规范欧洲传统植物药产品，确保传统药物在欧洲使用的安全性和有效性，欧洲议会和欧盟理事会在欧共体人用药品注册指令2001/83/EC的基础上，于2004年4月30日颁布实施了针对传统植物药品注册的法规——2004/24/EC指令（即《欧盟传统植物药品注册指令》）。2004/24/EC指令对2001/83/EC指令中关于产品安全性、质量和效果的有关条文进行了修改，并规定了一个较为简化的申报程序，以便使一些传统植物药品得以申报。

　

　我国中药产品进入欧洲市场已有数个世纪，并呈现良好的发展势头，随着欧盟东扩和市场一体化，中药在欧洲的市场份额也进一步增加。但是长期以来，我国中药大多都是以食品或补充剂身份进入欧盟，尚不能直接进入药品流通领域，中药在欧盟的尴尬身份，削弱了其应有的影响力。2004/24/EC指令的颁布和实施，为传统中药在欧盟作为药品进行注册提供了一个良好的契机，中药产品在欧盟注册成功，将会对中药产品在其他国家的注册起到示范作用，其意义不只是开拓欧盟市场，更重要是促进中药在全球其他国家和地区的市场销售，为进一步拓展国际市场产生积极作用，对于推动中医药国际化进程可谓意义重大。

　　总体受理和批准概况

　　自2004/24/EC指令在欧盟成员国实施以来，欧盟各成员国逐步实行传统植物药品注册管理工作。德国于2005年批准了第1个注册申请，截至2011年6月30日，欧盟各成员国累计受理了1653个申请，其中627个获得批准，886个处于评估阶段，67个被主管当局拒绝，64个申请由申请者主动撤回。在年度批准数量上，2004——2008年，为政府和企业政策熟悉和观望期，5年累计批准54个品种，2010年批准202个产品，受7年过渡期期满影响，2011年批准数量呈现井喷，仅上半年就批准了253个品种（见图1）。

　　各成员国受理和批准概况

　　受本国经济、市场规模和当局管理政策影响，欧盟各成员国传统药实施进度各不相同。德国受理的申请数量最多，截至2011年6月30日，德国共受理了392个申请，其次分别为英国、波兰、法国和奥地利，受理数分别为228个、187个、159个和133个，尚未有企业在马耳他提出申请。

　　从批准数量上看，最多的国家是波兰，为151个，其次分别为英国、奥地利和德国，批准数量分别为116个、85个和80个。值得注意的是，植物药生产销售大国法国尚未有一例产品获准上市，丹麦、罗马尼亚、马耳他和塞浦路斯也尚未有产品获得批准。在报告期内，处于正在审理数量最多的国家为德国，共计250个，其次分别为法国、英国和西班牙，数量分别为154个、112个和63个，详细数据见表1。

　　已批准产品特点

　　产品以单方为主截至2011年6月30日，在已批准的627个产品中，单方产品为432个，占总数的69%，复方产品为195个，占总数的31%。单方植物药产品中，共涉及114种植物物质（Herbalsubstances），其中天竺葵根共有33个产品被准许上市，贯叶连翘和钩果草分别有29个和25个产品被准许上市，有57种植物物质仅有一个植物药产品上市，详细统计见表2。在已批准的复方传统植物药品中，含有2种植物物质（或植物制品）的复方药品共有54个，含有3种植物物质的复方药品有55个，含10种以上的复方药品有8个，仅有3个复方植物药品的处方超过20种植物物质，具体数据详见图2。

　　多采用传统生产工艺已批准药品生产工艺相对精简，提取工艺用到的溶剂多为水和乙醇。另外，还有鲜花榨汁干粉制成的感冒软胶囊Echinaflu（含松果菊），甚至有两家公司直接用原植物干粉制成胶囊，例如MigraHerb（含小白菊）和Valdrian（含缬草）。

　　系统开拓欧盟市场

　　传统中药开拓欧盟市场，是一项系统工作，成功在某一个成员国上市仅仅是进入市场的敲门砖，因此在考虑产品申请欧盟注册时，应对注册工作与企业国际市场开拓策略相匹配进行评估，要综合分析拟注册品种、适应症、拟注册国家的监管政策以及在欧盟成员国中的地位和市场规模，从而优选出最适宜注册品种、适应症和注册国家，以确保品种上市和日后销售规模的放量。从已批准产品来看，以下几点值得关注。

　　申报品种筛选单方由于质量控制相对容易，受到企业的追捧。在选择品种上，建议优选单方和小处方传统中药，最好不超过5味药材，若处方药材已被欧洲药典或欧盟某个国家药典（如英国药典）收载，或在欧洲药审局（EMA）专论目录之中，将有助于批准。

　　申报国家选择申报国家直接影响着申报成功率。德国、法国和英国同属植物药大国，但对于传统植物药的管理，法国明显滞后于德国和英国，后两者分别已批准80和116个产品，而法国尽管受理了157个品种，但报告期内尚未有一例产品获得批准，值得企业关注，而东欧国家波兰批准数量最多，达到151个，批准率高达81%。

　　适应症选择合适的适应症不仅有助于上市推广，更是成功申报的关键。从表2可以看出，感冒、胃肠道失调、缓解精神压力和情绪异常及妇科疾病批准产品较多，从市场规模上看，感冒、镇痛和消化类产品销售额排在前3位，2010年销售额分别达到46亿欧元、34亿欧元和28亿欧元。

　　应对注册工作与企业国际市场开拓策略相匹配进行评估，要综合分析拟注册品种、适应症、拟注册国家的监管政策以及在欧盟成员国中的地位和市场规模，从而优选出最适宜注册品种、适应症和注册国家，以确保品种上市和日后销售规模的放量。